睡眠窒息是一种睡眠时暂时性的呼吸中断，一晚上中断次数可达十几次甚至上百次。世界上无数的人深受其害。美国科学家近日为睡眠窒息患者带来了福音，他们首次发现了睡眠窒息的详细分子路径，有望据此开发出有效的治疗方案。相关论文发表在《神经学杂志》上。
领导此次研究的是美国宾夕法尼亚大学医学院的Sigrid C . Veasey 。他说：“睡眠窒息时，细胞内的氧气水平降得太低，从而会释放觉醒信号，喘息着获取空气。这种情况会整夜整夜地发生，使得患者的睡眠质量急剧下降。”
在一个睡眠窒息的小鼠模型中，研究人员发现颚和面部运动神经元的内质网肿大，而内质网负责蛋白质的折叠工作。研究人员推测，这使得蛋白无法得到合适的折叠，随着细胞内氧气水平的下降和波动，错误折叠的蛋白就会积聚起来。Veasey 表示，这是首次在细胞水平上发现内质网与睡眠窒息有关。
进一步的研究发现，内质网表面的感受蛋白能被内部的错误折叠蛋白激活。研究人员此次关注的是一个名为PERK 的蛋白，当PERK蛋白被激活后，有两种情况可能会发生——细胞要么采取路径修补自己，要么毁灭自己。具体采取哪一种路径，取决于细胞原初的健康状况。
如果睡眠窒息患者拥有健康的细胞，细胞就会采取修补的路径。它们会激活另一种名为eIF一2alPha 的分子，这种分子会激活抗氧化剂等有用分子来降解错误折叠的蛋白。
然而，如果细胞本来就是不健康的，PERK 路径同样能够激活一些分子，使得细胞开启凋亡和死亡路径。Veasey 说：“在这种情况下，患者有可能损失运动神经元，最终会恶化睡眠窒息症状，因为仅存的神经元在睡眠喘息时已经受到了很大的压迫。”
一种名为salubrinal 的药物能够使eIF一2alPha 保持活性，从而防止细胞走向死亡路径。但salubrinal 是一把双刃剑——适量就能保持细胞健康，过量就会关闭所有的蛋白质合成，而这会产生很高的毒胜。
研究小组目前正在改变小鼠的饮食，以期提高eIF一2alPha路径的活性。Veasey 说：“这项研究显示了哪种路径对于睡眠窒息的治疗是重要的。在salubrinal 之外，我们需要找到新的治疗方案。如果最终我们能够找到保护内质网的方法，睡眠窒息也许就能得到缓解。”
领导此次研究的是美国宾夕法尼亚大学医学院的Sigrid C . Veasey 。他说：“睡眠窒息时，细胞内的氧气水平降得太低，从而会释放觉醒信号，喘息着获取空气。这种情况会整夜整夜地发生，使得患者的睡眠质量急剧下降。”
在一个睡眠窒息的小鼠模型中，研究人员发现颚和面部运动神经元的内质网肿大，而内质网负责蛋白质的折叠工作。研究人员推测，这使得蛋白无法得到合适的折叠，随着细胞内氧气水平的下降和波动，错误折叠的蛋白就会积聚起来。Veasey 表示，这是首次在细胞水平上发现内质网与睡眠窒息有关。
进一步的研究发现，内质网表面的感受蛋白能被内部的错误折叠蛋白激活。研究人员此次关注的是一个名为PERK 的蛋白，当PERK蛋白被激活后，有两种情况可能会发生——细胞要么采取路径修补自己，要么毁灭自己。具体采取哪一种路径，取决于细胞原初的健康状况。
如果睡眠窒息患者拥有健康的细胞，细胞就会采取修补的路径。它们会激活另一种名为eIF一2alPha 的分子，这种分子会激活抗氧化剂等有用分子来降解错误折叠的蛋白。
然而，如果细胞本来就是不健康的，PERK 路径同样能够激活一些分子，使得细胞开启凋亡和死亡路径。Veasey 说：“在这种情况下，患者有可能损失运动神经元，最终会恶化睡眠窒息症状，因为仅存的神经元在睡眠喘息时已经受到了很大的压迫。”
一种名为salubrinal 的药物能够使eIF一2alPha 保持活性，从而防止细胞走向死亡路径。但salubrinal 是一把双刃剑——适量就能保持细胞健康，过量就会关闭所有的蛋白质合成，而这会产生很高的毒胜。
研究小组目前正在改变小鼠的饮食，以期提高eIF一2alPha路径的活性。Veasey 说：“这项研究显示了哪种路径对于睡眠窒息的治疗是重要的。在salubrinal 之外，我们需要找到新的治疗方案。如果最终我们能够找到保护内质网的方法，睡眠窒息也许就能得到缓解。”
(转载于《科学时报》3.21)
